近来，尊龙凯时官网药学院王建设研究团队与上海交通大学戴家银、中国科学院大连化物所许国旺团队合作，在全氟醚羧酸（PFECA）的体内行为、毒性效应和作用机制研究中取得进展。研究发现高分子量PFECA具有强的体内蓄积性，能抑制糖皮质激素信号，干扰物质代谢稳态，削弱机体应激反应能力。
全氟和多氟烷基物质（PFAS）是一类应用极广泛的化学物质，其生物蓄积性和潜在的健康�：κ羧澜绶段诠闶芄刈⒌目蒲侍�。PFECA被认为是传统PFAS的新型替代品，具有好的推广应用前景，但当前科学界对PFECA的体内药物代谢动力学（PK）规律和健康风险的认识非常有限。在本工作中，研究人员发现分子量是决定不同PFECA化合物血清半衰期的关键因素。PFECA除了具有过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动效应，导致β-氧化增强、脂肪酸降低等代谢改变外；长期低剂量PFECA暴露动物的肝脏细胞应激信号受到广泛抑制，进一步的分子机制探究发现PFECA主要通过增强糖皮质激素受体（GR）的降解抑制了该信号途径，进而广泛损害下游的应激信号，这一效应在传统PFAS中未见报道。研究人员进而通过PK与体外体内外推（IVIVE）模型相结合，比较了PFECA动物暴露与体外细胞检测中GR抑制效应的基准剂量（BMD），提出了基于GR抑制效应的PFECA参考剂量（RfD）。
相关研究成果分别以“Accumulation and glucocorticoid signaling suppression by four emerging perfluoroethercarboxylic acids based on animal exposure and cell testing”和“PFO5DoDA disrupts hepatic homeostasis primarily through glucocorticoid signaling inhibition”为题，发表在于国际知名期刊《Environment International》和《Journal of Hazardous Materials》。研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和中国科学院青促会等项目的支持。
文章1链接：http://doi.org/10.1016/j.envint.2023.108092
文章2链接：http://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2023.130831
来稿时间：7月25日 审核：刘希斌 责任编辑：徐扬
